Південна стіна Нупцзе — найвідоміший і найсерйозніший задокументований маршрут на горі. Це дуже крутий альпійський маршрут по стіні з тривалим змішаним лазінням, льодом і відкритими скельними ділянками. Маршрут має високий об’єктивний ризик через лавини, падіння сераків і каменепади зі стіни та суміжних стін. Умови на стіні сильно залежать від стабільності снігу та льоду, що робить маршрут значно серйознішим за стандартне висотне сходження по гребеню. Це справжній альпіністський маршрут, а не трекінговий. Опубліковані описи та альпіністські джерела характеризують його як одну з головних технічних задач у Кхумбу-Гімалаях.
Маршрут поетапно
Підхід долиною Кхумбу до району Базового табору Евересту
Розбити базовий табір нижче Південної стіни
Піднятися крутою змішаною та льодовою стіною до високих таборів
Продовжити рух по верхній частині стіни та гребенях у напрямку вершини
Вершина Нупцзе
Спуск тим самим маршрутом